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在《奇奇与蒂蒂：救援突击队》电视动画结束30年后，奇奇成为了一个过着枯燥生活的保险业务员，蒂蒂则动了CGI手术让自己变成时下的3D动画造型，到处参加影迷活动回味着往日的辉煌；就在此时，针对动画人物
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Matt / Danner / 约书亚·巴塞特 / 托马斯·列农 / 约瑟夫·卡马尔 / Akmal / Saleh / 斯蒂夫·扎恩 / 杰克·怀特霍尔 / Kieran / Sequoia / 爱丽丝·伊萨 / 詹米·德米特鲁 / 扎克瑞·莱维 / 吉莉安·雅各布斯 / Alexander / Salamat / Shelby / Simmons / 莉迪亚·波尔图 / 丹增·诺盖·特雷纳 / 杨伯文 / 克里斯·帕内尔 / 齐科·扎基 / 迪·布拉雷·贝克尔 /
聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。